9月25日，由以勒標準主辦的ICH M7(R2)指導原則下的藥物遺傳毒性雜質分類與QSAR應用要求主題培訓已成功舉辦。感謝各位企業代表抽空前來聆聽！
為更好地幫助各位企業進行合規貿易，小編整理匯總了本次分享會中關于ICH M7 QSAR分析相關的重點內容，供企業朋友們學習參考！
本次分享會主要由ICH組織簡介、ICH M7(R2)導則解讀、ICH M7(R2)導則下的QSAR應用要求和"關注隊列(CoC)"物質應對策略四大部分組成。 ▌ICH組織簡介 人用藥品技術要求國際協調理事會ICH是國際性非盈利組織，初始成立于1990年，依照瑞士法律正式成立于2015年10月，目前已有17個成員和32個觀察員。 ICH的宗旨是通過技術要求的國際協調提高公眾健康，這些技術標準有利于及時為患者提供新藥品并保證患者可持續獲得已批準藥品，防止人體臨床試驗的不必要重復， 并以高效和具成本效益的方式研發、注冊和生產安全、有效和高質量的藥品，及在不折損安全性和有效性的前提下盡量減少使用動物試驗。 ▌ICH M7(R2)導則解讀 ? 適用范圍 ◆新原料藥和新制劑 適用于新原料藥和新制劑臨床研究和后續上市申報階段。 ◆藥品上市后相關信息變更 ◇ 變更了原料藥合成工藝，導致產生了新雜質或提高了已有雜質限度； ◇ 變更了處方、組分或生產工藝，導致產生了新降解產物或提高了已有降解產物限度； ◇ 變更了適應癥或給藥方案，顯著影響了可接受的致癌風險水平。 ? 雜質評估條件 應對原料藥合成和貯藏期間以及制劑生產和貯藏期間實際產生的和潛在的雜質進行評估。 ◆ 實際雜質 ◇ 在原料藥合成和貯藏期間實際產生的雜質，其水平超過 ICH Q3A 所述的鑒定限度，需要進行評估； ◇ 在制劑生產和貯藏期間實際產生的雜質，其水平超過 ICH Q3B 所述的鑒定限度，需要進行評估。 ◆ 潛在雜質 ◇ 原料藥合成過程中結構已知的潛在雜質（起始原料到原料藥的合成路線中的起始物料、試劑和中間體）； ◇ 原料藥和制劑降解過程中結構已知的潛在雜質（加速穩定性研究和驗證性光穩定性研究中產生的高于鑒定限度的雜質）。 ? 雜質的分類與控制措施 根據ICH M7關于雜質分類和控制策略，通過檢索物質的致癌性/致突變性數據或利用QSAR將物質分成五類進行控制。 ICH M7(R2)導則下的QSAR應用 目前QSAR已在風險評估、藥物開發和監管決策等領域中發揮著重要的作用。對于目前沒有致突變性或致癌性研究數據的雜質，可采用QSAR方法對其致突變性進行評估，毒性終點通常為細菌回復突變試驗（Ames）。 ? 專家規則模型? ◆ 由領域專家根據其經驗和知識制定的； ◆ 通常基于已知的活性數據和分子結構信息，具有較好的可解釋性； ◆ 專家規則通常具有一定的主觀性。 ? 統計學模型 ◆ 基于大量的數據和統計分析制定； ◆ 通常采用客觀的評估指標，如回歸系數、p值等； ◆ 通常提供更客觀的預測結果，但往往模型可解釋性較低。 ? 可靠的QSAR模型 無論是專家規則方法還是統計學方法，使用的QSAR模型都需要符合OECD制訂的關于QSAR模型構建和使用的驗證指導原則，包括明確的毒性終點、算法、模型應用域、適當的擬合優度和模型機理解釋等。該五項原則受到國際社會廣泛認可，目前已經成為QSAR模型的基本要求。 ? 總結ICH M7分類評估應對措施 ▌"關注隊列(CoC)"物質應對策略 ? "關注隊列(CoC)"物質 有些結構基團具有較高的致癌性，即使攝入量低于TTC水平，理論上仍會具有高致癌風險。這類高風險的致突變/致癌物，被稱為“關注隊列”，包括黃曲霉毒素類、N-亞硝基化合物，以及烷基-氧化偶氮基化合物。 ?“關注隊列”物質可采取的分析方法 “關注隊列”物質無法僅靠QSAR的預測結果對這類物質制定合適的限度，需要針對個案情況開發研究方法。 M7(R2)導則未詳細制定“關注隊列”物質的分析方案，但指出了對于“關注隊列”物質，需要具體問題具體分析，這類物質的可接受攝入量可按照相似化合物的可接受攝入量進行計算，前提必須提供該雜質與已知化合物結構相似的理由以及支持性數據。 例如，以N-亞硝基類化合物為例，可以綜合交叉參照（read-across）、構效關系（SAR）的專家解釋、QSAR軟件預測和流行病學/其它毒理學資料（如果有）分析“關注隊列”物質的致突變性/致癌性強弱，制定合理的可接受限度。 ▌計算毒理QSAR服務 ◆化學品注冊QSAR預測； ◆醫藥ICH M7 QSAR分析； ◆農藥登記QSAR服務； ◆QSAR建模服務； ◆QSAR軟件服務。 ※ 以勒申明： 本文內容來源：以勒標準，以勒標準尊重知識產權，如轉載內容涉及版權問題，煩請聯系我們及時處理。翻譯/整理不易，凡轉載或引用本網站內容，請注明來源：杭州以勒標準，感謝您的支持！更多法規資訊實時跟蹤，可搜索“以勒標準”官方微信公眾號，獲取第一手法規資訊，掌握最佳貿易時機！
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